سائل حافة الورم الكثيف يجعل خلايا الورم الأرومي الدبقي أكثر غزواً

السائل المحيط بالحافة الخارجية للورم الأرومي الدبقي أكثف بكثير من السائل القريب من مركزه، وتشير أعمال مخبرية جديدة إلى أن هذه الكثافة لا تبطئ الخلايا السرطانية ببساطة: فبعد التعرض الطويل تتكيف الخلايا بطرق تسهّل الغزو. نُشرت الدراسة، التي أجراها باحثون من مستشفى تشونغتشينغ العام وجامعة تشونغتشينغ، في مجلة «ميكروسيستمز آند نانو إنجينيرينغ» (Microsystems & Nanoengineering). واستخدمت خلايا نُمّيت في المختبر، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لإظهار كيف تنطبق النتائج على الأورام لدى المرضى.

عامل أُغفل

ركّزت أبحاث السرطان في معظمها على الإشارات الكيميائية وصلابة الأنسجة. وفي الورم الأرومي الدبقي، وهو من أشد سرطانات الدماغ فتكاً، يكون السائل عند الحافة المتقدمة للورم أكثر لزوجة بنحو ثماني مرات منه في النسيج الميت في مركزه، فتواجه الخلايا المتحركة نحو الخارج مقاومة متزايدة. والأجهزة الميكروفلويدية المغلقة التقليدية ضعيفة في دراسة ذلك، لأن القنوات المغلقة قد تحد من الأكسجين والمغذيات ويضيف احتكاك الجدران قوى إضافية.

الشريحة

بنى الفريق منصة ميكروفلويدية مفتوحة: غشاء من طبقتين مع غطاء قابل للإزالة ومصفوفة من أعمدة صغيرة. يتيح الغطاء للباحثين التحكم في وقت بدء الخلايا بالهجرة، وتضغط الأعمدة الخلايا بحيث يمكن مراقبة التغيرات في شكل النواة. ويدعم الجهاز الاستزراع المتواصل لمدة تصل إلى شهر ويتلاءم مع الصفائح القياسية متعددة الآبار.

نُمّي خطان من خلايا الورم الأرومي الدبقي البشرية، هما U-251 وLN-229، لمدة شهر في سائل كثيف (7.1 سنتي بواز) صُمّم لمحاكاة الحافة الغازية للورم. وعلى الشريحة، انتقلت الخلايا المتكيفة أسرع وأبعد من الخلايا الضابطة غير المعالجة، وهو أمر مفاجئ لأن السائل الأكثف يعيق الحركة عادة.

خلايا أصغر وأكثر مرونة

أصبحت الخلايا المتكيفة أصغر وأسهل تشوهاً، فاستطاعت الانضغاط بين الأعمدة؛ وتشوهت أنويتها بوضوح، وتراكم YAP، وهو بروتين يستشعر القوى الميكانيكية، في الأنوية. واستجاب الخطان بطريقة مختلفة على المستوى الجزيئي: فقد خضعت خلايا U-251 لإعادة برمجة شبيهة بالخلايا الوسيطة، فشغّلت جينات مرتبطة بالغزو منها CD44 وFN1 وMMP9، بينما أصبحت خلايا LN-229 أكثر مرونة وحركة دون تغيرات دائمة جوهرية في التعبير الجيني.

أظهر تحليل الويسترن بلوت أن تغيرات البروتينات بقيت بعد إعادة الخلايا إلى سائل ذي لزوجة طبيعية، مما يشير إلى نوع من «الذاكرة الميكانيكية». ويقترح الباحثون إمكان استخدام الشريحة لاختبار الأدوية، مثل تلك التي تستهدف إشارات YAP أو إعادة تشكيل الهيكل الخلوي، في ظروف أقرب إلى ما داخل الأورام.

اطلع أيضاً على قسم الصحة لدينا.