سرطان البنكرياس يعيد كتابة حمضه النووي باستمرار لمقاومة العلاج

يعيد سرطان البنكرياس ترتيب تركيبته الجينية باستمرار، وهذا يساعده على الانتشار ومقاومة العلاج، بحسب دراسة على مستوى الخلية المفردة شملت نحو نصف مليون خلية ورمية. ونُشر العمل، الذي أجراه باحثون في مركز NYU Langone Health ومركز بيرلماتر للسرطان (Perlmutter Cancer Center) التابع له، في 13 أكتوبر في مجلة Nature Genetics.

درس الفريق الورم الغدي القنوي في البنكرياس، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ومن أصعبها علاجًا: إذ يموت نحو 85 في المئة من المرضى خلال خمس سنوات من التشخيص. وقد ربط الباحثون بالفعل أكثر من نصف دزينة من الجينات به، لكن كيفية نشوء السرطان وتكيّفه ظلت غامضة إلى حد كبير.

النظر إلى الخلايا واحدة تلو الأخرى

بدلًا من دراسة الخلايا الورمية على دفعات كبيرة، فحصها الباحثون فرديًا. وقد أتاح لهم ذلك رؤية كيف تغيّر مجموعات الخلايا السرطانية المختلفة حمضها النووي مع تقدم المرض.

تبيّن أن الأورام تحتوي على العديد من الأنساخ المتمايزة، وكل نسخ مجموعة من الخلايا السرطانية ذات سمات جينية متشابهة. وقد يختلف سلوكها اختلافًا حادًا. فبعض الأنساخ تكتسب تغييرات تمكّنها من تحمّل العلاج، بينما يصبح بعضها الآخر أكثر قدرة على غزو الأنسجة المحيطة والانتشار في أنحاء الجسم. ويخلص المؤلفون إلى أن قدرة السرطان على إعادة تنظيم مادته الجينية باستمرار تؤدي دورًا محوريًا في مقاومة العلاج وفي النقيلة، أي انتشار الأورام.

ويسدّ هذا الاكتشاف أيضًا ثغرة في الصورة المعتادة. فقد صنّفت دراسات سابقة خلايا سرطان البنكرياس إلى نوعين: كلاسيكي (أقل عدوانية) وقاعدي (أكثر عدوانية)، لكنها لأنها درست مجموعات كبيرة من الخلايا معًا لم تستطع تفسير كيفية انتقال الخلايا من نوع إلى آخر تفسيرًا كاملًا. وتُظهر البيانات الجديدة أن التغيرات الجينية داخل الأورام الفردية تسمح للخلايا بالتحول بين الحالتين، وهو ما قد يجعل المرض أشد خطورة مع تقدمه.

MYC: جين يمكن إيقافه

يتعلق أحد الاكتشافات الرئيسية بجين MYC، الذي كان نشطًا على نحو غير معتاد في بعض أكثر مجموعات الخلايا عدوانية. وفي تجارب مخبرية إضافية، عطّل الباحثون نشاط MYC في خلايا سرطان البنكرياس القاعدية العدوانية. فعادت الخلايا نحو الحالة الكلاسيكية الأقل عدوانية. كما أصبحت أكثر عرضة للخلايا المناعية، مما يشير إلى أن الجهاز المناعي قد يجدها ويهاجمها بسهولة أكبر. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث، لكن النتائج تشير إلى MYC بوصفه هدفًا واعدًا للعلاجات المستقبلية.

«تقدّم دراستنا أدق رؤية حتى الآن للورم الغدي القنوي في البنكرياس، وتكشف كيف تدفع إعادة التشكيل الجيني المستمرة تطوّر الورم على مدار المرض»، كما قالت الباحثة الرئيسية في الدراسة ديسبوينا كالفاكاكو، زميلة أبحاث ما بعد الدكتوراه في كلية غروسمان للطب بجامعة نيويورك ومركز بيرلماتر للسرطان.

لماذا يفشل العلاج المناعي غالبًا

قدّمت الدراسة أيضًا مؤشرات على كيفية اختباء السرطان من الجهاز المناعي، وهو ما قد يفسّر ضعف استجابته غالبًا للعلاج المناعي. فقد أظهرت بعض الأنساخ نشاطًا متزايدًا لجين TIGIT، المرتبط ببروتينات تساعد الأورام على الإفلات من كشف الجهاز المناعي. وفي الوقت نفسه، كان نشاط جين PD1 منخفضًا في هذه الأنساخ. وقد يساعد هذا الجمع في تفسير سبب محدودية فاعلية العلاجات المناعية الموجهة إلى PD1 ضد سرطان البنكرياس.

وقال أريستوتيليس تسيريغوس، الباحث الرئيسي المشارك وأستاذ في قسمي الطب وعلم الأمراض بكلية غروسمان للطب بجامعة نيويورك، إن تجارب سريرية لأدوية تثبّط MYC أو TIGIT جارية بالفعل لعلاج سرطان البنكرياس القنوي وأنواع أخرى من السرطان. وأضاف أن النتائج تؤكد الحاجة إلى دراسات أكبر للحالات المختلفة التي يمكن أن تتخذها الخلايا السرطانية، ولكيفية تكييف العلاجات مع كل منها. وأضاف أن تحليل الأنساخ على مستوى الخلية المفردة يقدّم طريقة أفضل لفهم السرطانات المعقدة وهي تتطور عبر الزمن.

مزيد من أخبار الأبحاث في قسم الصحة لدينا.