Eine Antikörperdosis hielt ein HIV-ähnliches Virus bei Affenbabys in Remission
Eine einzelne Dosis eines experimentellen Antikörpers, zusammen mit einer frühen antiviralen Behandlung verabreicht, verhinderte bei jungen Makaken monatelang die Rückkehr des Simianen Immundefizienzvirus (SIV), eines Verwandten von HIV, und bei einem Tier über vier Jahre Nachbeobachtung. Die Studie eines Teams, zu dem der Virologe Jesse Deere und der Immunologe Dennis Hartigan-O'Connor von der University of California, Davis, gehören, wurde am 19. Oktober online in Nature Microbiology veröffentlicht.
Das verborgene Reservoir
HIV und SIV können verstummen, ohne den Körper zu verlassen. Sie bauen ihr Erbgut in die DNA von Immunzellen ein und liegen dann ruhend da, ohne neues Virus zu bilden. Diese Zellen bilden ein latentes Virusreservoir. Antiretrovirale Medikamente verhindern die Vermehrung des Virus, können es aber nicht aus diesen Zellen entfernen, und ohne Virusproteine an ihrer Oberfläche sind die Zellen für das Immunsystem schwer zu erkennen. Werden die Medikamente abgesetzt, kann sich das Virus wieder vermehren.
Statt jede infizierte Zelle einzeln zu suchen, nahm das Team eine breitere Gruppe von Zellen ins Visier, die ein Oberflächenprotein tragen, den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5), den die Viren zum Eindringen in Zellen nutzen können. Ihr Antikörper bindet sowohl CCR5 als auch CD3, einen Proteinkomplex auf T-Zellen, und lenkt so T-Zellen zum Angriff auf Zellen mit CCR5, darunter Zellen, die das Virus beherbergen könnten, und Zellen, die es später infizieren könnte.
Wie das Experiment ablief
Die Forscher setzten 25 neugeborene Rhesusaffen SIV aus; 20 infizierten sich. Eine Woche nach der Infektion begannen die Tiere eine antiretrovirale Behandlung, die 18 Wochen dauerte und dann beendet wurde, um zu sehen, ob das Virus zurückkehrt. Die Tiere waren zufällig drei Gruppen zugeteilt worden: nur Medikamente, Medikamente plus eine einzelne Dosis des CCR5/CD3-Antikörpers (zwei Tage nach den Medikamenten begonnen) oder Medikamente plus ein anderer Antikörper gegen ein Zelloberflächenprotein namens CD4.
Bei allen Tieren, die nur Medikamente erhielten, tauchte das Virus innerhalb einer Woche im Blut wieder auf. In der Gruppe mit dem CD4-Antikörper kehrte das Virus bei sechs von acht Tieren innerhalb von sieben Tagen zurück, während eines bis zum Ende der Nachbeobachtung frei von nachweisbarem Virus blieb. Einige Empfänger des CCR5/CD3-Antikörpers blieben viel länger in Remission: Bei vier gab es mehr als drei Monate lang kein Anzeichen des Virus im Blut, bei zweien kehrte es nach 97 und 173 Tagen zurück, ein drittes hatte vor dem Ende der Nachbeobachtung nach etwa 29 Wochen keinen Rückfall, und beim am längsten beobachteten Tier erreichte der Zeitraum vier Jahre.
Ist das Virus verschwunden?
Remission bedeutet hier eine längere Abwesenheit nachweisbaren Virus nach Ende der Medikation; für sich genommen beweist sie nicht, dass die Infektion beseitigt ist. Das Team führte weitere Tests an drei Tieren mit anhaltender Remission durch, von denen zwei den CCR5/CD3-Antikörper erhalten hatten. Als sie vorübergehend CD8-T-Zellen entfernten, die helfen, Virusinfektionen zu kontrollieren, trat kein Rückfall auf. Gewebetests fanden kein virales Erbgut, und Versuche, infektiöses Virus aus Lymphknotenzellen zu gewinnen, schlugen fehl. Eine Probe des vier Jahre beobachteten Tieres lieferte ein winziges Signal möglicher viraler RNA; die Forscher konnten eine Kontamination nicht ausschließen und fanden weder virale DNA noch eine Rückkehr des Virus im Blut.
Einschränkungen
Die Studie war klein, und die Behandlung begann kurz nach der Infektion. Das Team verwendete junge Affen teilweise, weil sie Immunzellen schnell neu bilden können; ob der Ansatz bei Erwachsenen oder bei lange bestehenden Infektionen funktionieren würde, ist daher unbekannt. Der Antikörper wirkt auch auf nicht infizierte Immunzellen; die Tiere vertrugen ihn im Allgemeinen, mit leichten Reaktionen, die binnen Stunden abklangen, doch die Auswirkungen auf die Abwehr anderer Infektionen müssen untersucht werden. „Unsere Studie zeigt, dass es ein überraschend wirksamer Weg zur HIV-Heilung sein könnte, CCR5-exprimierende Zellen mithilfe des Immunsystems des Wirts anzugreifen, zumindest bei Säuglingen, die kurz nach der Infektion behandelt werden können“, schließen die Autoren. Der Ansatz wurde nicht am Menschen getestet. Mehr in unserer Rubrik Gesundheit.