Nasenspray mit Krötengift-Wirkstoff linderte Depressionen in Phase-2b-Studie

Eine einzelne nasale Dosis Mebufotenin, einer psychedelischen Substanz, die aus dem Gift der Sonora-Wüstenkröte stammt, linderte in einer randomisierten klinischen Phase-2b-Studie die Symptome schwer behandelbarer Depressionen für mindestens acht Wochen. Die Ergebnisse eines Teams unter Leitung des Neuropsychiatrie-Forschers David Feifel wurden am 26. Oktober in JAMA veröffentlicht. Die Studie wurde vom Biotechnologieunternehmen AtaiBeckley finanziert.

Was getestet wurde

Der Wirkstoff, auch als 5-MeO-DMT bekannt, ist ein Bestandteil der Straßendroge „Bufo“, die meist als getrocknetes Krötengift verkauft wird. Die Forscher verwendeten eine synthetisierte, reine Form, Mebufotenin-Benzoat, als Nasenspray. Es ist nicht die erste Studie mit dem Mittel, doch ScienceAlert beschreibt sie als die bislang größte und strengste zur Prüfung als Nasenspray. Die psychedelischen Wirkungen setzen rasch ein und klingen nach etwa einer Stunde ab.

An der Studie nahmen 193 Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Major-Depression teil, die an Zentren in Australien, Europa und den USA behandelt wurden und in der aktuellen Episode bereits zwei bis fünf Antidepressiva ohne Wirkung ausprobiert hatten. Jeder erhielt eine Dosis, ohne zu wissen, welche: 0,3 Milligramm, 8 Milligramm oder 12 Milligramm. Alle erhielten vor, während und nach der Sitzung psychologische Unterstützung.

Was die Studie ergab

• Die meisten Teilnehmer waren nach etwa zwei Stunden bereit, die Behandlungssitzung zu verlassen, nachdem bestätigt war, dass die akuten psychedelischen Wirkungen abgeklungen waren.
• Die Besserung setzte typischerweise etwa zwei Tage nach der Sitzung ein und hielt mindestens acht Wochen an.
• Die Dosen von 12 und 8 Milligramm verbesserten die Depressionswerte um 5,3 beziehungsweise 6,2 Punkte stärker als die Dosis von 0,3 Milligramm.
• Die meisten Teilnehmer hatten Nebenwirkungen, doch fast alle waren leicht oder mittelschwer: Kopfschmerzen, Übelkeit und Nasenschmerzen, die am Tag der Gabe vergingen. Eine Person hatte zwei schwere Panikattacken.

Die Dosis von 8 Milligramm, die das beste Verhältnis von Sicherheit und Wirkung bot, geht in Phase 3, wo sie an einer viel größeren Gruppe getestet und mit bestehenden Behandlungen verglichen wird. „Diese rasche Rückkehr der behandelten Teilnehmer zum Ausgangszustand, zusammen mit der seltenen Gabe, auf die die lange antidepressive Wirkdauer nach einer einzelnen Dosis hindeutet, kann für Patienten und Behandler wichtige potenzielle Vorteile bieten“, schreiben Feifel und Kollegen und stellen dies Esketamin und der transkraniellen Magnetstimulation gegenüber, die häufige Wiederholungsbehandlungen erfordern, sowie Psilocybin und LSD, die vier bis zwölf Stunden Überwachung benötigen.

Eine skeptische Lesart

Der Psychopharmakologie-Forscher Chittaranjan Andrade vom indischen National Institute of Mental Health and Neurosciences, der nicht beteiligt war, schrieb in JAMA einen Kommentar zur Studie und ist nicht überzeugt. „Der durchschnittliche Patient besserte sich nur um etwa 30 Prozent, und die Ansprech- und Remissionsraten lagen unter den üblichen, etwa bei Ketamin und Elektrokrampftherapie“, schreibt er. Er merkt an, dass die Definition von „therapieresistent“ großzügig war, da kein Teilnehmer Ketamin oder Elektrokrampftherapie versucht hatte, und dass Menschen mit Suizidalität ausgeschlossen wurden, sodass Sicherheit und Wirkung bei ihnen unklar sind. Da Mebufotenin allein getestet wurde, fügt er hinzu, sage die Studie nichts darüber aus, wann Patienten auf ein herkömmliches Antidepressivum umgestellt werden sollten oder ob das Mittel zur Erhaltungstherapie dienen könnte.

Bis zum medizinischen Einsatz außerhalb der Forschung ist es noch ein weiter Weg. Mehr in unserem Ressort Gesundheit.