Una dosis de anticuerpo mantuvo en remisión un virus tipo VIH en monos bebé
Una sola dosis de un anticuerpo experimental, administrada junto con un tratamiento antiviral temprano, impidió durante meses el regreso del virus de la inmunodeficiencia simia (VIS o SIV), pariente del VIH, en macacos lactantes, y durante cuatro años de seguimiento en un animal. El estudio, de un equipo que incluye al virólogo Jesse Deere y al inmunólogo Dennis Hartigan-O'Connor de la Universidad de California en Davis, se publicó en línea el 19 de octubre en Nature Microbiology.
El reservorio oculto
El VIH y el SIV pueden quedar en silencio sin abandonar el cuerpo. Insertan su material genético en el ADN de células inmunitarias y luego permanecen latentes sin producir nuevo virus. Estas células forman un reservorio viral latente. Los fármacos antirretrovirales impiden que el virus se multiplique, pero no pueden eliminarlo de estas células, y sin proteínas virales en su superficie las células son difíciles de reconocer para el sistema inmunitario. Cuando se suspenden los fármacos, el virus puede volver a multiplicarse.
En lugar de buscar cada célula infectada, el equipo apuntó a un grupo más amplio de células que llevan en su superficie una proteína, el receptor de quimiocinas C-C tipo 5 (CCR5), que los virus pueden usar para entrar en las células. Su anticuerpo se une tanto a CCR5 como a CD3, un complejo proteico de los linfocitos T, y así dirige a los linfocitos T a atacar células con CCR5, incluidas las que pueden albergar el virus y las que podría infectar más adelante.
Cómo fue el experimento
Los investigadores expusieron al SIV a 25 macacos rhesus recién nacidos; 20 se infectaron. Una semana después de la infección, los animales comenzaron el tratamiento antirretroviral, que se mantuvo durante 18 semanas y luego se suspendió para comprobar si el virus volvía. Los animales habían sido asignados al azar a tres grupos: solo fármacos, fármacos más una dosis única del anticuerpo CCR5/CD3 (iniciada dos días después de los fármacos), o fármacos más otro anticuerpo dirigido a una proteína de la superficie celular llamada CD4.
En todos los animales que recibieron solo fármacos, el virus reapareció en la sangre en una semana. En el grupo del anticuerpo anti-CD4, seis de ocho animales tuvieron un rebrote en siete días, mientras que uno permaneció sin virus detectable hasta el final del seguimiento. Algunos receptores del anticuerpo CCR5/CD3 permanecieron en remisión mucho más tiempo: cuatro no mostraron señales del virus en la sangre durante más de tres meses, en dos regresó a los 97 y 173 días, un tercero no tuvo rebrote antes de que terminara el seguimiento, a las 29 semanas aproximadamente, y en el animal seguido durante más tiempo el periodo alcanzó los cuatro años.
¿Ha desaparecido el virus?
Aquí, remisión significa una ausencia prolongada de virus detectable tras terminar la medicación; por sí sola no demuestra que la infección se haya eliminado. El equipo realizó más pruebas en tres animales con remisión sostenida, dos de los cuales habían recibido el anticuerpo CCR5/CD3. Cuando agotaron temporalmente los linfocitos T CD8, que ayudan a controlar las infecciones virales, no hubo rebrote. Las pruebas de tejidos no hallaron material genético viral y los intentos de recuperar virus infeccioso de células de los ganglios linfáticos fracasaron. Una muestra del animal seguido durante cuatro años produjo una señal minúscula de posible ARN viral; los investigadores no pudieron descartar una contaminación y no encontraron ADN viral ni regreso del virus en la sangre.
Salvedades
El estudio fue pequeño y el tratamiento comenzó poco después de la infección. El equipo usó monos lactantes en parte porque pueden reconstruir rápidamente las células inmunitarias, por lo que se desconoce si el enfoque funcionaría en adultos o en infecciones de larga duración. El anticuerpo también actúa sobre células inmunitarias no infectadas; los animales lo toleraron en general, con reacciones leves que se resolvieron en horas, pero hay que estudiar los efectos sobre las defensas frente a otras infecciones. «Nuestro estudio demuestra que dirigirse a las células que expresan CCR5 mediante el sistema inmunitario del huésped puede ser una vía sorprendentemente eficaz hacia la cura del VIH, al menos en lactantes que puedan tratarse poco después de la infección», concluyen los autores. El enfoque no se ha probado en personas. Más en nuestra sección de Salud.