Одна доза антитела удерживала вирус, родственный ВИЧ, в ремиссии у детёнышей обезьян
Одна доза экспериментального антитела, введённая вместе с ранним противовирусным лечением, на месяцы отсрочила возвращение вируса иммунодефицита обезьян (SIV), родственного ВИЧ, у детёнышей макак, а у одного животного — на четыре года наблюдения. Исследование группы, в которую входят вирусолог Джесси Дир и иммунолог Деннис Хартиган-О'Коннор из Калифорнийского университета в Дэвисе, опубликовано онлайн 19 октября в журнале Nature Microbiology.
Скрытый резервуар
ВИЧ и SIV могут затаиться, не покидая организма. Они встраивают свой генетический материал в ДНК иммунных клеток и затем «спят», не производя новый вирус. Такие клетки образуют латентный вирусный резервуар. Антиретровирусные препараты не дают вирусу размножаться, но не могут очистить от него эти клетки, а без вирусных белков на поверхности клетки трудно заметить иммунной системе. Когда препараты отменяют, вирус может снова начать размножаться.
Вместо поиска каждой заражённой клетки команда нацелилась на более широкую группу клеток с поверхностным белком — рецептором хемокинов C-C типа 5 (CCR5), который вирусы могут использовать для проникновения в клетки. Их антитело связывается и с CCR5, и с CD3 — белковым комплексом на Т-клетках — и тем самым направляет Т-клетки на атаку клеток с CCR5, в том числе клеток, которые могут нести вирус, и клеток, которые он мог бы заразить позже.
Как шёл эксперимент
Исследователи заразили SIV 25 новорождённых макак-резусов; заразились 20. Через неделю после заражения животные начали получать антиретровирусное лечение, которое продолжалось 18 недель, после чего его прекратили, чтобы проверить, вернётся ли вирус. Животных заранее случайно разделили на три группы: только препараты; препараты плюс одна доза антитела против CCR5 и CD3 (его ввели через два дня после начала приёма препаратов); препараты плюс другое антитело, нацеленное на поверхностный белок клеток CD4.
У всех животных, получавших только препараты, вирус появился в крови в течение недели. В группе антитела против CD4 у шести из восьми животных вирус вернулся в течение семи дней, а одно оставалось без обнаруживаемого вируса до конца наблюдения. Некоторые животные, получившие антитело против CCR5 и CD3, оставались в ремиссии гораздо дольше: у четырёх вирус в крови не обнаруживали больше трёх месяцев, у двух он вернулся через 97 и 173 дня, у третьего возврата не было до конца наблюдения, около 29 недель, а у животного, за которым наблюдали дольше всех, этот срок достиг четырёх лет.
Исчез ли вирус?
Ремиссия здесь означает длительное отсутствие обнаруживаемого вируса после отмены лекарств; сама по себе она не доказывает, что инфекция полностью вылечена. Команда провела дополнительные тесты на трёх животных с устойчивой ремиссией, двое из которых получили антитело против CCR5 и CD3. Когда исследователи временно убрали CD8 Т-клетки, помогающие контролировать вирусные инфекции, возврата вируса не произошло. В образцах тканей не нашли вирусного генетического материала, а попытки выделить инфекционный вирус из клеток лимфоузлов не удались. Один образец от животного, за которым наблюдали четыре года, дал крошечный сигнал возможной вирусной РНК; исследователи не смогли исключить загрязнение образца и не нашли ни вирусной ДНК, ни возвращения вируса в крови.
Оговорки
Исследование было небольшим, а лечение начали вскоре после заражения. Детёнышей обезьян команда выбрала отчасти потому, что они быстро восстанавливают иммунные клетки, поэтому неизвестно, сработает ли подход у взрослых или при давней инфекции. Антитело действует и на незаражённые иммунные клетки; животные в целом перенесли его нормально, с лёгкими реакциями, которые проходили за несколько часов, но влияние на защиту от других инфекций нужно изучать. «Наше исследование показывает, что воздействие на клетки с CCR5 с помощью иммунной системы хозяина может оказаться на удивление эффективным путём к излечению от ВИЧ, по крайней мере у младенцев, которых можно лечить вскоре после заражения», — заключают авторы. На людях такой подход не проверяли. Больше — в разделе «Здоровье».