Назальный спрей из компонента яда жабы облегчил депрессию в испытании фазы 2b

Одна назальная доза мебуфотенина — психоделического соединения, которое получают из яда жабы пустыни Сонора, — облегчала симптомы трудно поддающейся лечению депрессии как минимум восемь недель в рандомизированном клиническом испытании фазы 2b. Результаты команды, которую возглавляет нейропсихиатр Дэвид Файфел, опубликованы 26 октября в журнале JAMA. Испытание финансировала биотехнологическая компания AtaiBeckley.

Что испытывали

Действующее вещество, оно же 5-MeO-DMT, — один из компонентов уличного наркотика «буфо», который обычно продают в виде высушенного яда жабы. Исследователи использовали синтезированную чистую форму — мебуфотенина бензоат — в виде назального спрея. Это не первое испытание препарата, но, по описанию ScienceAlert, самое крупное и строгое из тех, где его применяли в виде назального спрея. Психоделические эффекты наступают быстро и проходят примерно за час.

В испытании участвовали 193 человека с депрессией средней и тяжёлой степени из клиник Австралии, Европы и США, которые в текущем эпизоде уже пробовали от двух до пяти антидепрессантов без эффекта. Каждый получил одну дозу, не зная какую: 0,3 миллиграмма, 8 миллиграммов или 12 миллиграммов. Все получали психологическую поддержку до сеанса, во время него и после.

Что выяснили

• Большинство участников были готовы покинуть сеанс примерно через два часа, подтвердив, что острые психоделические эффекты закончились.
• Улучшение обычно начиналось примерно через два дня после сеанса и сохранялось как минимум восемь недель.
• Дозы 12 и 8 миллиграммов улучшили баллы по шкале депрессии на 5,3 и 6,2 пункта больше, чем доза 0,3 миллиграмма.
• У большинства участников были побочные эффекты, но почти все — лёгкие или умеренные: головная боль, тошнота и боль в носу, которые проходили в день приёма. У одного человека случились два тяжёлых приступа паники.

Доза 8 миллиграммов, давшая лучший баланс безопасности и эффекта, перейдёт в фазу 3: там её проверят на гораздо большей группе и сравнят с существующими методами лечения. «Быстрое возвращение получивших дозу участников к исходному состоянию вместе с редким введением, на которое указывает долгая антидепрессивная эффективность после одной дозы, может дать пациентам и врачам важные потенциальные преимущества», — пишут Файфел и коллеги, сравнивая метод с эскетамином и транскраниальной магнитной стимуляцией, которым нужны частые повторные курсы, и с псилоцибином и ЛСД, при которых требуется наблюдение от четырёх до двенадцати часов.

Скептический взгляд

Психофармаколог Читтаранджан Андраде из Национального института психического здоровья и нейронаук Индии, не участвовавший в работе, написал о ней в JAMA комментарий и не убеждён. «Средний пациент почувствовал себя лучше лишь примерно на 30 процентов, а частота ответа и ремиссии была ниже обычной, например, для кетамина и электросудорожной терапии», — пишет он. Он отмечает, что критерий «резистентной к лечению» депрессии был мягким, поскольку ни один участник не пробовал кетамин или электросудорожную терапию, а людей с суицидальными мыслями в исследование не брали, поэтому для них безопасность и эффект неясны. Раз мебуфотенин испытывали отдельно, добавляет он, испытание ничего не говорит о том, когда переводить пациентов на обычный антидепрессант и можно ли использовать сам препарат для поддерживающего лечения.

До медицинского применения препарата за пределами исследований ещё далеко. Больше — в разделе «Здоровье».