单剂抗体让幼猴体内的类HIV病毒保持缓解

一剂实验性抗体与早期抗病毒治疗联合使用，使幼年猕猴体内与HIV同类的猴免疫缺陷病毒（SIV）数月未再出现，其中一只动物在长达四年的随访中也未复发。这项研究由包括病毒学家杰西·迪尔（Jesse Deere）和免疫学家丹尼斯·哈蒂根-奥康纳（Dennis Hartigan-O'Connor）在内的加州大学戴维斯分校团队完成，于10月19日在线发表于《自然·微生物学》（Nature Microbiology）。

隐藏的病毒库

HIV和SIV可以在不离开体内的情况下沉寂下来。它们把自己的遗传物质整合进免疫细胞的DNA，然后处于休眠状态，不再产生新病毒。这些细胞构成潜伏病毒库。抗逆转录病毒药物能阻止病毒繁殖，却无法把病毒从这些细胞中清除；而且细胞表面没有病毒蛋白，免疫系统很难识别它们。一旦停药，病毒就可能重新开始繁殖。

研究团队没有逐个寻找被感染的细胞，而是瞄准了更广泛的一类细胞，这些细胞表面带有一种蛋白——C-C趋化因子受体5型（CCR5），病毒可借此进入细胞。他们的抗体同时结合CCR5和T细胞上的蛋白复合物CD3，从而引导T细胞攻击带有CCR5的细胞，包括可能藏有病毒的细胞，以及病毒日后可能感染的细胞。

实验是如何进行的

研究人员让25只新生恒河猴接触SIV，其中20只被感染。感染一周后，动物开始接受抗逆转录病毒治疗，持续18周后停药，以观察病毒是否卷土重来。这些动物被随机分为三组：仅用药物；药物加一剂CCR5/CD3抗体（在用药两天后开始）；药物加另一种针对细胞表面蛋白CD4的抗体。

在只用药物的所有动物中，病毒在一周内重新出现在血液中。在CD4抗体组中，八只动物里有六只在七天内反弹，另有一只直到随访结束都检测不到病毒。部分接受CCR5/CD3抗体的动物缓解时间长得多：四只的血液中三个多月没有病毒迹象，两只分别在97天和173天后病毒重现，第三只在约29周随访结束前没有反弹，而随访时间最长的那只动物，缓解期达到了四年。

病毒消失了吗？

这里的缓解指停药后长期检测不到病毒；它本身并不表明感染已被清除。团队对三只持续缓解的动物做了进一步检测，其中两只接受过CCR5/CD3抗体。当他们暂时清除有助于控制病毒感染的CD8 T细胞时，没有出现反弹。组织检测未发现病毒遗传物质，从淋巴结细胞中回收感染性病毒的尝试也失败了。随访四年的那只动物的一份样本产生了可能是病毒RNA的微弱信号；研究人员无法排除污染，也没有发现病毒DNA或血液中病毒的重现。

注意事项

这项研究规模较小，治疗在感染后不久就开始了。团队选用幼猴，部分原因是它们能快速重建免疫细胞，因此尚不清楚这种方法是否对成年个体或长期感染有效。该抗体也会作用于未感染的免疫细胞；动物总体耐受良好，只有数小时内消退的轻微反应，但对抵御其他感染的防御能力的影响仍需研究。作者总结道：“我们的研究表明，利用宿主免疫系统靶向表达CCR5的细胞，可能是一条出人意料地有效的HIV治愈途径，至少对感染后可及时治疗的婴儿而言如此。”这种方法尚未在人体中试验。更多内容请见我们的健康栏目。