蟾蜍毒液化合物鼻喷剂在2b期试验中缓解抑郁症

在一项随机2b期临床试验中，单次鼻腔给予美布福特宁（一种源自索诺拉沙漠蟾蜍毒液的致幻化合物），使难治性抑郁症状至少缓解了八周。该结果来自神经精神病学研究者David Feifel领导的团队，于10月26日发表在JAMA上。该试验由生物技术公司AtaiBeckley资助。

测试了什么

这种活性成分又称5-MeO-DMT，是街头毒品“bufo”的成分之一，该毒品通常以干燥的蟾蜍毒液形式出售。研究人员使用的是合成的纯品形式——苯甲酸美布福特宁，制成鼻喷剂。这不是该药物的首次试验，但ScienceAlert称其为迄今将其作为鼻喷剂进行测试的规模最大、最严格的试验。其致幻效应迅速出现，约一小时内消退。

试验纳入了193名中度至重度重性抑郁症患者，他们在澳大利亚、欧洲和美国的研究中心接受治疗，在本次发作期间已尝试过两到五种抗抑郁药但无效。每人接受一次剂量，且不知道是哪一种：0.3毫克、8毫克或12毫克。所有人在治疗前、治疗期间和治疗后都获得了心理支持。

研究发现

• 大多数参与者在确认急性致幻效应已经结束后，约两小时内即可离开治疗场所。
• 疗效通常在治疗后约两天开始出现，并持续至少八周。
• 12毫克和8毫克剂量使抑郁评分比0.3毫克剂量多改善了5.3分和6.2分。
• 大多数参与者出现了副作用，但几乎都是轻度或中度：头痛、恶心和鼻部疼痛，均在给药当天消失。一人出现两次严重惊恐发作。

在安全性与疗效之间取得最佳平衡的8毫克剂量将进入3期试验，届时将在规模大得多的人群中进行测试，并与现有疗法比较。“接受给药的参与者迅速恢复到基线状态，再加上一次给药后抗抑郁效果持久所提示的低给药频率，可能为患者和临床医生带来重要的潜在优势，”Feifel及同事写道，并将其与需要频繁重复治疗的艾司氯胺酮和经颅磁刺激，以及需要四到十二小时监护的裸盖菇素和LSD作了对比。

持怀疑态度的解读

印度国家精神卫生与神经科学研究所的精神药理学研究者Chittaranjan Andrade并未参与该研究，他在JAMA上就此撰写了一篇评论文章，并不认同。“普通患者只改善了约30%，缓解率和临床治愈率低于例如氯胺酮和电休克治疗通常所见的水平，”他写道。他指出，“难治性”的定义较为宽松，因为没有参与者尝试过氯胺酮或电休克治疗，而且有自杀倾向的人被排除在外，因此对他们的安全性和疗效尚不清楚。他补充说，由于美布福特宁是单独测试的，该试验并未说明何时应将患者转为常规抗抑郁药，也未说明该药能否用于维持治疗。

该药物离研究之外的医疗使用还有很长的路要走。更多内容请见我们的健康栏目。